Work packages
Projet RHU TIPITCH
Le consortium TIPITCH s’engage à créer des opportunités sans précédent pour développer de nouvelles stratégies de traitement innovantes dans ce type dramatique d’AVC afin de transformer radicalement le devenir des patients atteints d’Hémorragie Intracérébrale en réduisant la mortalité précoce et les handicaps graves.
Le programme de recherche TIPITCH : une opportunité unique pour transformer le pronostic d’une maladie dramatique
Lutter contre l’expansion de l’hémorragie.
Minutes à Heures
Faciliter l’évacuation de l’hématome.
Heures à Jours
Réduire l’œdème qui se forme autour de l’hématome.
Jours à Semaines
Le RHU TIPITCH s’articule autour de 5 lots de travail, Work Packages (WP) :
Les WP 1, WP2 et le WP3, sont scientifiques et ambitionnent de développer des innovations thérapeutiques visant à intervenir à chaque étape de l’AVC hémorragique.
Le WP4 est dédié à la structuration d’un parcours de soin spécifiques aux patients victimes d’AVC hémorragiques.
Le WP5 est dédié à la coordination du projet et communication/ dissémination des résultats du RHU TIPITCH
Work package #1
WP1. Lutter contre l’expansion de l’hémorragie
L’expansion hémorragique touche un tiers des patients dans les 6 premières heures et constitue le principal déterminant du mauvais pronostic de l’hémorragie intracérébrale. Les traitements systémiques testés (agents hémostatiques, baisse tensionnelle) ont montré un impact limité, car ils ne ciblent pas le mécanisme central : la rupture secondaire des artères perforantes sous l’effet de masse, créant une véritable « avalanche ». Les données issues de la neuroradiologie interventionnelle montrent qu’une modulation endovasculaire temporaire et ciblée pourrait stopper ces saignements actifs sans induire d’ischémie, d’où la nécessité d’un dispositif dédié.
L’objectif est de développer un dispositif endovasculaire pour moduler localement le flux sanguin intracrânien. De la preuve de concept en pré-clinique à la validation par des essais cliniques, ce projet aboutira à un nouveau dispositif qui sera soumis au marquage CE.
Aymeric Rouchaud (CHU de Limoges),
Vincent Berezowski (Université de Lille)
Work package #2
WP2. Promouvoir l'évacuation de l’hématome chez les populations à haut risque hémorragique
La chirurgie mini-invasive associée à un agent fibrinolytique peut accélérer le processus naturel de résorption de l’hématome, mais les agents ayant déjà utilisés jusqu’ici n’ont pas permis une évacuation suffisante dans 40 % des cas, et sont réservés aux patients sans trouble hémostatique. La ténectéplase, une variante génétiquement modifiée du tPA avec un meilleur profil de sécurité et une activité fibrinolytique plus ciblée, représente une alternative prometteuse.
L’objectif est d’évaluer la sécurité et l’efficacité de la ténectéplase sur des modèles de caillots ex vivo innovants d’hématomes reproduisant des situations à haut risque hémorragique. À la fin de TIPITCH, l’objectif est de réaliser un essai contrôlé randomisé (ECR) de chirurgie mini-invasive dédié aux patients à haut risque de complications hémorragiques exclus jusqu’à présent des études cliniques avec la ténectéplase comme fibrinolytique.
Sophie Susen, Anabelle Dupont (CHU de Lille)
Work package #3
WP3. Réduire l’oedème péri-hématome
L’œdème péri-hématome, qui se développe dans les jours suivant l’hémorragie cérébrale et aggrave significativement le pronostic fonctionnel, est principalement médié par l’inflammation. Le facteur de transcription Nrf2, identifié comme un régulateur clé dans des études animales et humaines, offre une cible thérapeutique prometteuse.
Notre objectif est d’évaluer si le Diroximel Fumarate, activateur de Nrf2 utilisé notamment dans la sclérose en plaques, peut réduire la croissance de cet œdème durant la première semaine après l’hémorragie. Nous développerons également des outils d’imagerie innovants pour identifier les patients les plus à risque d’un œdème sévère.
Cette étude préparera un essai international de phase 3 visant à démontrer l’impact de la réduction de l’œdème sur la récupération, et explorera de nouveaux biomarqueurs biologiques et d’imagerie afin de mieux sélectionner les patients et déterminer la fenêtre thérapeutique optimale.
Charlotte Cordonnier, Grégory Kuchcinski (CHU de Lille)
Work package #4
WP4. Structurer le parcours de soin des patients victimes d’AVC hémorragiques
La prise en charge de l’hémorragie intracérébrale stagne car les interventions isolées n’ont pas permis d’améliorer significativement le pronostic.Les progrès à attendre reposent désormais sur des stratégies proactives, combinées et synchronisées, ciblant l’ensemble de l’histoire naturelle de l’hémorragie.
L’objectif est de structurer un réseau national dédié au développement de stratégies diagnostiques, pronostiques et thérapeutiques pour les patients victimes d’hémorragie cérébrale. Le réseau TIPITCH facilitera la mise en œuvre progressive de ces stratégies et leur déploiement sur tout le territoire.
Le registre sera observationnel et multimodal, reposant sur une base de données clinique, radiologique et biologique, élaborée en partenariat avec les associations de patients, les réseaux FCRIN StrokeLink et Tech4health. Des méthodes de communication centrées sur le patient et sa famille seront intégrées afin d’optimiser la qualité des résultats et de l’accompagnement.
Grégoire Boulouis, Marco Pasi (CHRU de Tours)
Work package #5
WP5. Coordination, Communication et Dissémination des résultats
Le WP5 joue un rôle central dans la coordination scientifique, administrative et la communication du projet.
Il vise à garantir une gestion efficace du projet en assurant la prise de décisions stratégiques en lien avec la gouvernance, ainsi qu’une gestion opérationnelle alignée sur la stratégie scientifique et globale. Il veille également au suivi administratif et financier du projet, au respect des obligations contractuelles envers l’ANR incluant le respect des livrables, et à l’évaluation et au reporting des résultats. Le WP5 supervise par ailleurs la politique de propriété intellectuelle couvrant les publications académiques et les licences de brevets afin d’assurer une diffusion optimale des connaissances.
Enfin, il organise les actions de communication internes et externes, indispensables à la coordination entre partenaires et à la visibilité du projet.
Charlotte Cordonnier, Gaïa Zirka (CHU de Lille)
